醫(yī)療器械產品委托滅菌方式檢查要點指南（2010版）

本指南旨在指導和規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產企業(yè)監(jiān)督檢查工作和注冊審查工作，幫助檢查人員增強對醫(yī)療器械產品委托滅菌方式的認識，明確在對委托滅菌方式審查時應把握的基本要求。同時，為采用委托滅菌方式的醫(yī)療器械生產企業(yè)（以下簡稱生產企業(yè)）履行法律義務，保障產品安全提供參考和依據。

本指南適用于北京市各級藥品監(jiān)督管理部門開展的各類監(jiān)督檢查活動（包括質量管理體系審查、專項監(jiān)督檢查、日常監(jiān)督檢查等）和注冊審查工作。

當國家相關法規(guī)、標準與檢查要求發(fā)生變化時，應重新討論以確保本指南持續(xù)符合法律要求。

一、常見的委托滅菌方式

委托方式滅菌的醫(yī)療器械常見于采用環(huán)氧乙烷（EO）滅菌或鈷-60（60Co）輻射滅菌的產品。

對于采用EO滅菌的，全部滅菌過程包含的活動主要有： 1.滅菌確認；2.滅菌；3.無菌檢測；4.產品解析；5.EO殘留量檢測；6.熱原檢測（如有）；7.產品的交付與接收。

　　對于采用60Co輻射滅菌的，全部滅菌過程包含的活動主要有：1.滅菌確認；2.滅菌；3.無菌檢測；4.熱原檢測（如有）；5.產品的交付與接收。

　　如生產企業(yè)在標準允許的范圍內，將同一個注冊產品分別委托給兩家各自具備EO滅菌和60Co輻射滅菌條件的企業(yè)，生產企業(yè)應針對具體的委托情況，按實際的委托內容與不同的受托方分別簽訂委托協(xié)議。

　　二、對委托雙方的基本要求

　?。ㄒ唬┪须p方均應是能夠承擔獨立法律責任的法人主體；

　?。ǘ┥a企業(yè)作為醫(yī)療器械產品上市的法律責任主體，應充分了解產品滅菌所帶來的風險；應識別并確定適宜的滅菌方法，開展初始污染菌的監(jiān)測，明確滅菌過程的控制要求；應熟悉相關檢測項目（產品吸收劑量檢測除外）的檢測方法和技術要求；

　?。ㄈ╇p方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議；

　?。ㄋ模┥a企業(yè)應在充分考慮產品本身、產品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法；應制訂對受托滅菌企業(yè)資質和能力進行評審的文件，并保有相關記錄；

　　（五）生產企業(yè)應與受托方共同對委托滅菌產品的滅菌過程進行確認，并保有相關記錄；應適時對滅菌過程進行再確認，并保有相關記錄；

　?。┦芡蟹綉邆渌袚臏缇芰?，并能夠對滅菌過程進行記錄；生產企業(yè)還應與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應可追溯到產品的每一生產批。委托方應明確產品滅菌批與生產批之間的關系。

　　三、對委托協(xié)議的審查

　　本指南中提到的“委托協(xié)議”是指生產企業(yè)和受托方簽訂的為了實現委托滅菌活動的文件，其名稱并不僅限于“委托協(xié)議”。

　?。ㄒ唬┪袇f(xié)議至少應包括以下主要內容

　　1.雙方的基本信息：雙方的單位名稱均應是全稱，且與營業(yè)執(zhí)照保持一致。一般還應在協(xié)議顯著位置明示雙方的具體地址及聯絡方式等信息；

　　2.應包含雙方有關權利和義務的內容，如雙方在委托活動中各自承擔何種責任、其中一方不能履行協(xié)議時如何處理等；應明確當協(xié)議內容發(fā)生變化時，雙方如何協(xié)調處理并產生何種文件；

　　3.應明確協(xié)議的生效日期和截止日期；

　　4.如有附件，應明確附件的具體份數和頁數，是否與協(xié)議同時生效等內容；

　　5.應明確協(xié)議一式幾份，分別由哪方留存；

　　6.每一份協(xié)議都應加蓋有效印章。

　　（二）協(xié)議中除應明確滅菌依據的標準外，還應明確滅菌確認及再確認工作如何進行。

　?。ㄈτ诓扇O滅菌的，還應明確產品解析工作由哪方承擔（包含解析要求）。

　?。ㄋ模鞔_委托活動中形成何種記錄，并確定各項記錄由哪方留存及留存的形式、期限等。

　?。ㄎ澹┊a品的交付與接收

　　1.應明確產品交付與接收的形式、時間要求及交接記錄的留存。同時，應說明產品交付時雙方如何驗收，明示接收標準及出現不符合接收標準時如何處理等；

　　2.應明確雙方交接時形成的交接記錄，交接記錄中應確保能追溯到委托滅菌產品名稱、批號（或序列號）、數量、滅菌過程參數、交接驗收的結果、交接時間和雙方人員的簽字等基礎信息。

　　四、對實際委托活動的審查。

　　委托滅菌是生產企業(yè)質量管理體系的一部分。檢查范圍應涵蓋產品滅菌過程、采購過程和記錄控制等相關活動，如委托滅菌協(xié)議中規(guī)定的記錄由受托方保存或認為生產企業(yè)提供的材料需要進一步進行核實時，可對受托方的滅菌現場實施延伸檢查。

　　檢查內容主要包括：

　　1.對產品滅菌方法適宜性的評價；

　　2.供方評價準則和相關評價記錄；

　　3.滅菌確認報告及原始記錄（包括再確認形成的文件）；

　　4.滅菌過程記錄是否與滅菌確認的內容一致，發(fā)生變更后是否經過了再確認；

　　5.當采用EO滅菌時，應查看產品解析的場所和條件；

　　6.產品的交付與接收是否與協(xié)議中規(guī)定的內容一致，是否滿足產品可追溯性的要求；

　　7.協(xié)議中涉及的與產品質量相關的其它文件和記錄。